科研学术

　　近日，生命科学与技术学院刘贻尧教授团队在学术期刊 Journal of Controlled Release 在线发表了最新研究进展“DNA origami-based composite nanosandwich for iteratively potentiated chemo-immunotherapy”（基于DNA折纸三明治式纳米药物用于迭代增强的肿瘤化学免疫治疗）。开发有效的纳米平台用于化学免疫治疗，以实现增强的肿瘤抑制和全身抗肿瘤免疫，近年来受到广泛关注。在此，团队设计了一种基于三角形DNA折纸的多功能DNA三明治纳米药物DSWAC/siPD-L1，以实现增强的癌症化学免疫治疗。电子科技大学为第一完成单位，刘贻尧教授、杨红教授、张伟教授和廖小玲教授为该论文的共同通讯作者，生命科学与技术学院博士生李梦月为论文的第一作者。

　　在这项研究中，团队采用一种简便而巧妙的策略来构建多功能三明治DNA纳米递送平台。利用siPD-L1连接体将两种类型的三角形DNA折纸交联，形成三明治状的DNA纳米器件，该器件被AS1411适配体、免疫佐剂CpG和化疗药物DOX功能化（简称DSWAC/siPD-L1），用于增强癌症化学免疫治疗。利用AS1411适配体的肿瘤靶向能力，DSWAC/siPD-L1能将DOX、CpG和siPD-L1有效地递送到肿瘤细胞，夹层空腔在空间上保护了siPD-L1免受降解，DNA/RNA双链连接体的特色设计确保了siPD-L1在细胞内的有效释放。pH响应性释放化疗药物DOX可诱导肿瘤细胞凋亡和免疫原性死亡，并在免疫佐剂CpG的辅助下呈递抗原以促进树突状细胞成熟，从而激活细胞毒性T淋巴细胞以增强抗肿瘤免疫反应。同时，siPD-L1下调PD-L1表达，抑制了肿瘤免疫逃逸。DSWAC/siPD-L1通过启动肿瘤-免疫循环的迭代，从而抑制了原发性和转移性肿瘤，表现出良好的抗肿瘤和抗肺转移的能力，该研究为肿瘤联合治疗提供了一种新型的潜在方式，相关研究已经申请国家发明专利1项。

　　本研究得到了国家自然科学基金项目和四川省自然科学基金等项目的支持。

　　论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365925000410?dgcid=author