科研学术

近日，我校附属肿瘤医院·四川省肿瘤医院林桐榆教授团队在全球顶级肿瘤学术盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，作为口头报告发布了“NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）分期系统国际多中心研究”最新成果。这是肿瘤医院首个在ASCO年会进行口头交流的临床研究，标志着医院在肿瘤学术创新与国际影响力建设方面实现了重大突破。

研究困境——分期系统亟需革新

精准的分层系统对肿瘤的诊治决策至为关键，低危患者可用简单的治疗措施，避免治疗毒性及高昂的治疗费用，高危患者需寻找更积极的治疗手段，提高治疗效果。然而，NKTCL由于高度的异质性、进行大样本量研究困难以及治疗方法不统一等局限性，尚缺乏独立的分期系统，长期借用霍奇金淋巴瘤的 Ann Arbor 分期。前期研究中，团队发现NKTCL患者按Ann Arbor分期系统70%-90%为早期，晚期仅占10%-30%，无法有效指导临床分层治疗策略（图2）。

为此，林桐榆教授团队此前牵头提出了CA分期系统，在初步研究中实现了更为均衡和准确的预后分层。CA分期系统建立过程中训练队列患者主要接受以蒽环类药物为基础的化疗，这与目前以门冬酰胺酶为主的治疗模式不同，CA分期系统亟需在新治疗时代、更大样本、多中心人群中进一步验证，尤其针对IV期患者需进行更为精细的亚型分层。

国际合作——建立改良分期标准

该项国际多中心研究纳入门冬酰胺酶治疗时代下两千余例新诊断NKTCL患者，用以新版分期系统的构建和验证。根据Ann-Arbor分期，各分期患者分布极不均衡，且III期、IV期患者生存曲线不能合理分开（图1）。

图1.训练队列中不同Ann-Arbor分期NKTCL患者Kaplan-Meier 生存曲线

与Ann-Arbor分期相比，CA分期则呈现了良好的预后分层能力，且各期患者比例分布较为均衡（图2）。

图2.训练队列中不同CA分期NKTCL患者Kaplan-Meier 生存曲线

在CA分期IV期的患者中，研究团队发现侵犯不同部位及范围（如单纯远处淋巴结受累、广泛内脏器官受侵、骨髓侵犯等）预后显著不同。根据多因素回归分析及Kaplan-Meier 生存曲线的结果，研究团队将单纯远处淋巴结受累与广泛皮肤/皮下软组织受累合并为IVA期，有广泛单个或多个内脏器官侵犯定义为IVB期，骨髓侵犯或伴有嗜血细胞综合征合并为IVC期（图3）。

图3.训练队列CA IV期不同累及范围NKTCL患者Kaplan-Meier 生存曲线

基于上述结果，改良的CA分期系统如下：I期，病变局限于鼻腔或鼻咽，不伴局部侵犯；II期：原发鼻腔或鼻咽伴有周围侵犯，或局限性非鼻型病变；III期：原发病灶伴有区域淋巴结受累；IVA期，单纯远处淋巴结或广泛皮肤/皮下软组织受累；IVB期，广泛单个或多个内脏器官侵犯；IVC期，骨髓受累或嗜血细胞综合征。

在国际验证队列中，改良的CA分期同样可以较好地用于不同分期患者的预后分层（图4）。

图4. 验证队列中不同分期NKTCL患者的Kaplan-Meier生存曲线

对比分析发现，改良的CA分期系统在多个关键指标上显示出了较Ann-Arbor分期更为优越的性能，特别是在风险区分能力、预后预测准确性、风险一致性等方面，改良的CA分期系统均呈现了显著的优势（图5）。

图5. 改良的CA分期及Ann-Arbor分期性能对比

本研究创新性提出并验证了契合现代治疗格局的NKTCL新分期系统，为精准诊断、个体化治疗和高质量临床研究设计提供了统一的分期标准。作为省内首个在ASCO年会口头报告的研究，该成果提升了我院国际学术影响力，并为全球NKTCL分期体系优化树立了新标杆。

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会作为全球规模最大、学术水平最高且最具权威性的临床肿瘤学盛会，每年汇聚了全球肿瘤学领域的顶尖学者、临床专家、创新团队及主流媒体，共同分享最新研究成果、探讨创新疗法、展望未来趋势。年会报告有口头报告、摘要、快速口头报告、壁报、研讨及专场报告等6种形式，其中口头报告最为重磅，可信度最高，代表领域最具突破性的研发成果。