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近日,医学院Michael Maes教授接受中科院1区top期刊CNS Drugs的约稿,撰写题为Peripheral Immune-Inflammatory Pathways in Major Depressive Disorder, Bipolar Disorder, and Schizophrenia: Exploring Their Potential as Treatment Targets(抑郁症、双相情感障碍和精神分裂症中的边缘免疫炎症通路:探索其作为治疗靶点的潜力)的综述。此篇文章的第一完成单位为电子科技大学,Michael Maes教授为通讯作者。
重性抑郁障碍(major depressive disorder, MDD)、双相情感障碍(bipolar disorder, BD)与精神分裂症(schizophrenia, SCZ)作为重大精神疾病,具有非常高的发病率。传统单胺类药物治疗对多数患者疗效欠佳,且副作用较大,亟需探索新的药物靶点。证据表明,以外周免疫应答系统(immune-inflammatory response system, IRS)与补偿性免疫调节系统(compensatory immune-regulatory system, CIRS)失衡为特征的免疫炎症失调,伴随增强的氧化/亚硝化应激(oxidative and nitrosative stress, O&NS),共同驱动了此类疾病的病理进程。
本文系统评述IRS/CIRS/O&NS通路作为新型药物靶点的潜力及相关临床试验进展:抗炎药物(如环氧合酶-2(cylooxygenase-2, COX-2)抑制剂等非甾体抗炎药、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)单克隆抗体等细胞因子靶向生物制剂)及具神经炎症抑制作用的抗生素米诺环素,已被重新定位作MDD/BD与SCZ的增效策略;N-乙酰半胱氨酸、姜黄素和ω-3多不饱和脂肪酸通过抑制IRS激活及O&NS,在MDD增效治疗中显现初步疗效;针对肠-脑轴及肠道菌群失调的干预策略(如粪菌移植)正在被大量研究,可能通过修复肠道屏障完整性及优化菌群组成以重建免疫稳态。
本文进一步探讨了基于神经免疫交互作用与氧化应激的新兴治疗靶点,包括特定淋巴细胞表面标志物、CIRS系统及胞内信号网络分子在情感障碍中的作用。现有证据充分证实免疫靶向增效治疗在精神疾病中的临床价值,有助于支持在精准医学范式下此类创新疗法的研发进程。
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编辑:罗莎 / 审核:王晓刚 / 发布:陈伟